martes, 19 de junio de 2018

Una nueva prueba de orina puede detectar gluten en pacientes celíacos

La detección de péptidos inmunogénicos de gluten (GIP) en la orina de pacientes celíacos revela, el cumplimiento en la dieta libre de gluten y la cicatrización incompleta de la mucosa por parte del paciente.

enfermedades que causa el gluten

Una dieta sin gluten de por vida es el único tratamiento probado para combatir la enfermedad celíaca. Sin embargo, los métodos actuales para evaluar el cumplimiento de la dieta libre de gluten carecen de sensibilidad para detectar transgresiones dietéticas ocasionales que pueden causar daño a la mucosa intestinal. Entonces, básicamente, actualmente no hay una buena manera de saber si los pacientes celíacos están sufriendo daño en el intestino, debido a la contaminación de gluten de bajo nivel por el incumplimiento de la dieta por parte del mismo paciente.


Un equipo de investigadores recientemente se propuso desarrollar un método para determinar la ingesta de gluten y controlar el cumplimiento dietético sin gluten en pacientes con enfermedad celíaca, y determinar su correlación con el daño en la mucosa. El equipo de investigación incluyó a ML Moreno, Á Cebolla, A Muñoz-Suano, C Carrillo-Carrión, I Comino, Á Pizarro, F León, A Rodríguez-Herrera y C Sousa. Están afiliados de diversas maneras a la Facultad de Farmacia, Departamento de Microbiología y Parasitología, Universidad de Sevilla, ubicado en Sevilla, España; Biomedal S.L., en Sevilla, España; Unidad Clínica de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen del Rocío, en Sevilla, España; Celimmune, Bethesda, Maryland, EE.UU.; y la Unidad de Gastroenterología y Nutrición, Instituto Hispalense de Pediatría, en Sevilla, España. (También puede interesarle: Supersticiones médicas del siglo XXI).

Para su estudio, el equipo de investigadores recolectó muestras de orina de 76 sujetos sanos y 58 pacientes con enfermedad celíaca, sometidos a diferentes condiciones dietéticas de gluten. Para cuantificar péptidosinmunogénicos de gluten (GIP) en orina extraída en fase sólida, el equipo utilizó una prueba de flujo lateral (LFT) con el anticuerpo monoclonal G12 altamente sensible y específico para las GIP más dominantes y un lector de LFT.

Los investigadores detectaron péptidos inmunogénicos de gluten en la orina concentrada, en personas sanas previamente sometidas a una dieta sin gluten, tan pronto como pasaron 4-6 h, después de la ingesta de gluten único, y durante 1-2 días después. La prueba de orina mostró ingestión de gluten en aproximadamente el 50% de los pacientes. El análisis de la biopsia mostró que casi 9 de cada 10 pacientes celíacos sin atrofia vellositaria no tenían péptidos inmunogénicos de gluten detectable en la orina, mientras que todos los pacientes con GIP cuantificable en la orina, mostraban signos de daño intestinal.

La capacidad de usar péptidos inmunogénicos de gluten en la orina, para revelar el consumo de gluten en los pacientes, probablemente contribuya a nuevos métodos y menos invasivos para controlar el cumplimiento de la dieta sin gluten. La prueba es sensible, específica y lo suficientemente simple para la monitorización clínica de pacientes celíacos, así como para aplicaciones de investigación básica y clínica, incluido el desarrollo de fármacos.


Importancia de este estudio

¿Qué se sabe sobre este tema?
  • Garantizar el cumplimiento de la dieta sin gluten (DSG), por parte de los pacientes con enfermedad celíaca (EC) es un paso crucial en el tratamiento de la EC. Según varios informes, las transgresiones en la dieta son relativamente frecuentes (36% a 55%).
  • Los métodos disponibles para evaluar el cumplimiento de la DSG son insuficientemente sensibles para detectar transgresiones dietéticas ocasionales que pueden causar daño a la mucosa intestinal. Además, estas pruebas solo miden las consecuencias de las transgresiones de la dieta. Existe la necesidad de herramientas precisas, confiables y no invasivas para ayudar a evitar las consecuencias perjudiciales de las indiscreciones dietéticas en la EC.
  • Ciertos péptidos inmunogénicos de gluten (GIP) son resistentes a la digestión gastrointestinal y pueden interactuar con el sistema inmune de pacientes con EC para desencadenar una respuesta autoinmune contra la transglutaminasa y otros antígenos. Una fracción proporcional del GIP absorbido en el tracto gastrointestinal lo hace a la circulación y se excreta en la orina.

¿Cuáles son los nuevos hallazgos?
  • En este estudio, describimos por primera vez un enfoque no invasivo, novedoso, específico y confiable para detectar y controlar la presencia de GIP en la orina. Hemos podido distinguir a los consumidores de gluten de los no consumidores mediante una prueba cuantitativa de flujo lateral utilizando anticuerpos monoclonales anti-α-gliadina.
  • El GIP se detectó con sensibilidad en muestras de orina humana en una correlación positiva con la cantidad de ingesta de gluten. Nuestros resultados indican que la ingestión de cantidades tan pequeñas como > 25 mg de gluten en el pan procesado (límite inferior de la cantidad que parece perjudicial para la mayoría de los pacientes con EC) puede detectarse en la orina.
  • Confirmamos la escasa correlación de las pruebas serológicas con la curación de la mucosa, así como las deficiencias de los cuestionarios de dieta para evaluar el cumplimiento de la DSG. Por el contrario, se demostró una buena correlación entre la presencia de GIP en la orina y un mayor daño en el epitelio intestinal (puntuación Marsh II/III).

¿Cómo podría afectar la práctica clínica en el futuro previsible?
  • La incorporación de este ensayo inmunológico simple en la orina podría superar algunos problemas científicos y clínicos clave no resueltos en la monitorización de la EC. Identificamos cuatro aplicaciones principales: (1) detección de lapsos inadvertidos después de la aparición de síntomas agudos, (2) incumplimiento de la DSG antes de cualquier daño anatómico, (3) control del cumplimiento del tratamiento en el período inicial después del diagnóstico cuando los pacientes están menos familiarizados con la dieta y (4) con el diagnóstico y manejo precisos de la dieta en casos de DC refractaria (RCD) no receptiva y verdadera.
  • Esta técnica también puede servir para evaluar la eficacia de nuevos fármacos experimentales o estrategias para eliminar GIP durante la digestión en pacientes con EC.
  • Es un avance significativo que abre nuevas posibilidades para que el gastroenterólogo controle el tratamiento de esta enfermedad, evalúe el cumplimiento de la DSG y mejore la calidad de vida de los pacientes con EC.



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