¿Está confundido acerca de las
pruebas genéticas para la enfermedad celíaca? ¿Desea saber qué pruebas debe
solicitar y qué laboratorio debe usar? ¿Ya ha tenido la prueba genética DQ
celíaca pero no está seguro de qué significan los resultados o cuál es su
riesgo de desarrollar enfermedad celíaca o sensibilidad al gluten? Estas son
las preguntas que responderé en las siguientes páginas. (También puede interesarle: ¿Qué es la enfermedad celíaca y la dieta libre de gluten?).
¿Qué es la prueba genética celíaca HLA DQ?
Para comprender la genética de DQ
celíaca y las estimaciones de riesgo, también debe comprender cómo se
determinan los tipos de DQ y cierta terminología básica. Cada uno de nosotros
tiene 46 cromosomas, 23 pares recibidos de nuestros padres. Todos tenemos dos
copias del cromosoma 6, una de cada padre. Homocigótico es cuando una persona
tiene dos copias del mismo gen, una de cada padre. Nuestros glóbulos blancos
(leucocitos) tienen proteínas llamadas antígenos leucocitarios humanos o
proteínas HLA que se heredan de nuestros padres. El código genético que
determina nuestros patrones HLA reside en el cromosoma 6. Todos tenemos dos
patrones DQ, uno de cada uno de los padres, de modo que todos somos DQx/DQx,
donde x es un número entre 1 y 9. Soy DQ2/DQ7 y mi esposa es DQ2/DQ5. Por lo
tanto, ambos somos heterocigotos para DQ2. Es decir, tenemos solo una copia de
DQ2. Scott Adams, el fundador de celiac.com es DQ8/DQ8. Él es homocigoto para
DQ8. Hay varios patrones de HLA. Algunas son proteínas que residen dentro de
las células y otras están en la superficie externa de las células y se llaman
clase II. Las proteínas HLA de clase II tienen funciones inmunitarias muy
importantes. Existen varios tipos de proteína HLA de clase II, pero se ha
descubierto que DQ es importante en la enfermedad
celíaca, específicamente DQ2 y DQ8.
¿Qué significa ser homocigotos o heterocigotos para los genes celíacos?
Homocigótico significa que tiene
dos copias, p. DQ2/DQ2, DQ8/DQ8 mientras que heterocigótico significa que tiene
una copia de DQ2 o DQ8. Algunas personas tienen una copia de DQ2 y una de DQ8
(DQ2/DQ8) y tienen un mayor riesgo de
enfermedad celíaca que alguien con
solo una copia de DQ2 o DQ8, pero no tan grande como alguien con dos copias de
DQ2 (DQ2/DQ2). Dado que DQ2 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad celíaca
que DQ8, entonces una copia de DQ2 más un DQ8 (DQ2/DQ8) indica un riesgo más
alto que tener dos copias de DQ8 (DQ8/DQ8).
¿Qué es esta tipificación de subunidades alfa y beta y por qué es importante?
La tipificación de HLA DQ
consiste en dos subunidades de la molécula DQ, una subunidad alfa y beta. Por
lo tanto, ambos tipos de DQ que indican
un riesgo de enfermedad celíaca, DQ2 y DQ8, se componen de dos subunidades
de proteínas denominadas alfa y beta. Ellos determinan las complejas
combinaciones de letras y números reportadas. Por ejemplo, la molécula completa
de DQ2 es típicamente HLA DQA1 * 05xx DQB1 * 02xx. El A1 es la unidad alfa y el
B1 es la subunidad beta.
La subunidad beta es el
componente más importante de la molécula DQ, pero también se ha demostrado que
la subunidad alfa conlleva un mayor riesgo de enfermedad celíaca.
Desafortunadamente, dado que las pruebas para ambos son más complicadas y
costosas, no siempre se hace.
Además, algunos piensan que, dado
que la subunidad beta conlleva la mayor parte del riesgo y la unidad alfa con
un riesgo menor, la prueba solo para la subunidad beta es adecuada. Varios
laboratorios clínicos han elegido este enfoque. Solo analizan e informan sobre
DQ2 y DQ8 en función de los tipos de subunidades beta, por lo que sus
resultados suelen ser los siguientes: HLA DQB1 * 02 detectado, DQ2 positivo,
etc. Esta es la política del laboratorio de Bonfils, que también lo hace
pruebas para Quest Diagnostics y Enterolab, así como para muchos hospitales.
Sin embargo, la subunidad alfa de DQ2 también conlleva cierto riesgo de enfermedad celíaca.
¿Qué sucede si es positivo para la subunidad beta de DQ2 o DQ8 al realizar pruebas en Bonfils, Enterolab o Quest?
Si la subunidad beta está presente,
las pruebas de Bonfils, Enterolab y Quest reportarán que DQ2 y/o DQ8 son
positivos. En ocasiones, el informe solo informará que DQ2 es negativo y DQ8
negativo, especialmente cuando un hospital informa los resultados obtenidos de
Bonfils. Sin embargo, cuando la subunidad beta no está presente e informan que
DQ2 es negativa y/o que DQ8 es negativa, aún es posible que haya una subunidad
alfa. Los resultados informados de esta manera son, en mi opinión,
potencialmente engañosos. Creo que pueden hacer que un médico suponga que un
individuo no tiene un mayor riesgo de contraer o no tener enfermedad celíaca, cuando esto puede o no ser cierto.
Desafortunadamente, al paciente en tales circunstancias se le puede decir que
no puede tener la enfermedad celíaca, sin embargo, no solo puede estar en
riesgo de contraer la enfermedad, sino que también puede tenerla mientras le
dicen que es imposible o extremadamente improbable.
¿Qué hace Prometheus y cómo informan sus resultados?
Prometheus, como Kimball y
LabCorp, incluye la tipificación de subunidades alfa y beta. En el pasado, no
indicaban si había una o dos copias de DQ2 o DQ8 si alguien era positivo. Si un
paciente era DQ2 y DQ8 positivo, estos laboratorios informan su tipo de DQ
genético completo. Sin embargo, si uno u otro es negativo, no se informó su
genotipo exacto. Recientemente, Prometheus no solo comenzó a informar el
genotipo completo de DQ2 y DQ8, sino que ahora también informa si alguien es
homocigoto o heterocigoto. También informan el riesgo relativo de enfermedad celíaca según el patrón que
muestran las pruebas. Sin embargo, todavía no informan los otros tipos de DQ.
¿Cuál es la ventaja de los nuevos informes de Prometheus?
Dado que los resultados de
Prometheus ahora incluyen un cálculo del riesgo individual de enfermedad
celíaca, en comparación con la población general, el paciente puede ver qué tan
alto es el riesgo de enfermedad celíaca, así como también poder estimar el
riesgo para sus padres y sus hijos.
Como puede ver, el riesgo de
enfermedad celíaca tiene una amplia gama de posibilidades, que dependen de los
resultados de DQ del individuo. Este riesgo puede estar por debajo del 0.1% si
no tiene una porción de los genes de alto riesgo DQ2 y DQ8. Por otro lado, el
riesgo puede ser muy alto (más de 31 veces el riesgo de la población general)
si tiene dos copias del complemento completo de la molécula DQ2. Una vez más,
me gustaría señalar que, si tiene DQ2/DQ2, DQ2/DQ8 o DQ8/DQ8, ambos padres y
todos sus hijos deben tener al menos una copia de un gen celíaco en riesgo. El
tipo completo de su hijo dependerá de la contribución de DQ de su otro padre.
¿Qué otros laboratorios realizan pruebas de subunidades alfa y beta?
Kimball Genetics y LabCorp
también informan los resultados de subunidades alfa y beta, pero la ventaja de
su prueba es que informan los otros tipos específicos de DQ detectados. La
sensibilidad al gluten se encuentra en todos los tipos de DQ excepto DQ4. Otros
tipos de DQ, particularmente DQ1, DQ5, están asociados con un riesgo de
problemas neurológicos y de la piel relacionados con el gluten. También se
encuentran colitis microscópica, alergias a los alimentos y reacciones al
síndrome de alergia oral en asociación con otros tipos de DQ. Aunque Enterolab
informa otros tipos de DQ, incluidos estos marcadores de riesgo de sensibilidad
al gluten, no evalúan ni informan las subunidades alfa, ya que Bonfils realiza
su prueba de DQ. En base a los datos limitados que he acumulado hasta ahora,
DQ2 y DQ8 también parecen tener un riesgo de enterocolitis mastocítica.
¿Qué pasa si no tienes DQ2 o DQ8?
De acuerdo con los datos
acumulados, pero a partir de febrero de 2008, aún no publicados por el Dr. Ken
Fine, a menos que sea DQ4/DQ4, aún corre el riesgo de ser sensible o
intolerante al gluten. De acuerdo con los datos de anticuerpos de gliadina
fecal de Fine, todos los tipos de DQ excepto DQ4 conllevan un riesgo de
sensibilidad al gluten. Mi experiencia clínica apoya esta afirmación. La
presencia de una copia de DQ1, DQ3, DQ5, DQ6, DQ7 o DQ9, incluso con un DQ4, se
asocia con un riesgo de aumento de la concentración de anticuerpos contra la
gliadina y síntomas de sensibilidad al gluten que responden a una dieta sin
gluten.
¿Qué pasa si su prueba genética
fue realizada por Enterolab, Quest, Bonfils o un hospital que utilizó Bonfils,
e indicó que usted era DQ2 y DQ8 negativo?
Como Bonfils no prueba la
subunidad alfa y realizan las pruebas para Enerolab y Quest, puede que no sea
completamente negativo para DQ2 o DQ8. No tiene las subunidades beta asociadas
con el mayor riesgo de enfermedad
celíaca. Por ejemplo, podría ser positivo a "medio DQ2" y aún
estar genéticamente en riesgo de sufrir la forma autoinmune de sensibilidad al
gluten que conocemos como enfermedad celíaca, junto con todos sus riesgos.
¿Qué pasa si aún no has tenido la prueba genética DQ celíaca?
Recomiendo que todos tengan la
prueba. Me doy cuenta de que la mayoría de las compañías de seguros y médicos,
incluidos algunos expertos en celiaquía, no estarían de acuerdo conmigo. Sin
embargo, el valor de las pruebas DQ es que puede proporcionar una gran cantidad
de información sobre su riesgo, especialmente si tiene pruebas para subunidades
alfa y beta. Recomiendo que Kimball Genetics, LabCorp o Prometheus realicen
pruebas si aún no se han realizado las pruebas genéticas. Si su seguro o
presupuesto no permite esta prueba costosa, pero cubre las pruebas de Quest o
Bonfils o puede pagar los $ 159 que cobra Enterolab, entonces aun así le
recomiendo que obtenga una prueba de DQ usando uno de estos laboratorios. Solo
necesita conocer las limitaciones de los resultados.
¿Cuáles son las ventajas de las pruebas de DQ a través de Kimball
Genetics?
Kimball puede realizar pruebas en
muestras de sangre o hisopos bucales. Las pruebas se pueden pedir sin una orden
del médico. Puede comprar pruebas con muestras de hisopos bucales por $ 345.
Las ventajas de las pruebas de Kimball incluyen pruebas de subunidades alfa y
beta y tipado completo de DQ para determinar si usted lleva los otros patrones
de DQ sensibles al gluten además de DQ2 y DQ8.
¿Qué hay de LabCorp?
LabCorp también proporciona
pruebas de subunidades alfa y beta e informan sobre los otros tipos de DQ. Solo
brindan pruebas en muestras de sangre, un médico debe ordenar las pruebas y se
requiere autorización previa.
¿Las compañías de seguros médicos cubren las pruebas genéticas de DQ celíaco?
Muchas, pero no todas las
compañías de seguro cubren las pruebas de HLA DQ y casi todas requieren
autorización previa. Los códigos de diagnóstico ICD9 que normalmente se
respetan son la predisposición genética V18.5 para la enfermedad
gastrointestinal; V84.8, predisposición genética para otras enfermedades; y
579.0, enfermedad celíaca.
¿Por qué la genética es tan
difícil de entender y por qué tantos médicos desconocen las pruebas o son
reacios a ordenar las pruebas?
Muchas compañías de seguros no
cubren el costo de estas pruebas. La mayoría de los médicos de atención
primaria e incluso algunos médicos gastrointestinales desconocen por completo
la existencia de una prueba genética para la enfermedad celíaca. Las pruebas
son difíciles de entender y el informe de algunos laboratorios es muy confuso e
incluso engañoso.
Me doy cuenta de que la
comprensión de la genética DQ es difícil para el medio. La mayoría de los
científicos y doctores no entienden esta información, así que no se desespere
si tiene dificultades para seguir esto o entender sus resultados, y no se
sorprenda si su médico tampoco los comprende. Sin embargo, no es necesario que
comprenda completamente las complejidades de la tipificación de HLA para ubicar
sus tipos de DQ y determinar su riesgo de enfermedad
celíaca, sensibilidad al gluten no celíaca, etc.
Entonces, ¿qué necesitas saber o recordar sobre la genética celiaca DQ?
Con suerte, ahora comprende lo
suficiente como para saber que, si es posible, debería considerar realizarse la
prueba de DQ celíacas, especialmente si tiene síntomas, pruebas de laboratorio
o una biopsia intestinal que sugiera enfermedad
celíaca. También debe saber que las pruebas se pueden realizar con muestras
de sangre o de la boca, y que muchas compañías de seguro cubrirán las pruebas,
pero la mayoría requieren pre-autorización. También debe saber que las pruebas
están disponibles sin una orden del médico, si está dispuesto a pagar, y que
algunas pruebas son mejores que otras. También espero que comprenda que las
pruebas pueden ayudarlo a determinar su riesgo de enfermedad celíaca o si está
en riesgo de tener sensibilidad al gluten no celíaca. También debe saber que
sus resultados, especialmente cuando se combinan con los de uno o más miembros
de la familia, pueden ayudarlo a determinar, hasta cierto punto, los riesgos
para sus padres y sus hijos. También debe saber qué laboratorios ofrecen las
pruebas, qué códigos de prueba debe usar su médico para ordenar las pruebas y
que la ausencia de DQ2 o DQ8 no excluye el riesgo de sensibilidad o
intolerancia al gluten. Dependiendo de qué laboratorio realice su prueba de DQ,
sus resultados también pueden no excluir su
riesgo de enfermedad celíaca.
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