La deficiencia congénita de leptina es una
forma de obesidad monogénica caracterizada por obesidad severa de aparición
temprana e hiperfagia marcada. Se ha descrito en menos de 30 pacientes.
Los pacientes con deficiencia congénita de leptina son severamente
hiperfágicos desde los primeros años de infancia y, aunque el peso al nacer es
normal, rápidamente se vuelven obesos durante la primera infancia. También se
ha informado de una mayor susceptibilidad a las infecciones en estos bebés y
parece estar asociada con un número reducido de células T CD4 + circulantes, y
con la proliferación de las células T y la liberación de citocinas. Otras
características del trastorno incluyen hiperinsulinemia, edad ósea avanzada,
hipotiroidismo hipotalámico e hipogonadismo hipogonadotrópico que conduce a una
falla en la pubertad.
La leptina es una hormona derivada de los adipocitos que desempeña
un papel importante en el equilibrio energético y la supresión del apetito.
Mientras que la mayoría de los pacientes obesos muestran hiperleptinemia, los
pacientes con deficiencia congénita de leptina tienen niveles indetectables de
leptina en el suero. Esta ausencia de leptina sérica es causada por mutaciones
homocigotas o perdidas en el gen ob (7q31.3) y se hereda como un rasgo
autosómico recesivo. Sin embargo, se ha observado un fenotipo similar en tres
individuos de una familia consanguínea que portaban mutaciones homocigóticas en
el gen que codifica el receptor de leptina (LEPR, 1p31).
Métodos de diagnóstico
Los antecedentes familiares, la
hiperfagia grave y la obesidad de inicio temprano pueden llevar a la sospecha
de un síndrome de obesidad monogénico.
El diagnóstico de la deficiencia congénita de leptina puede confirmarse
mediante el análisis de los niveles séricos de leptina o la identificación de
mutaciones en el gen ob.
Manejo y tratamiento
La deficiencia congénita de
leptina se puede tratar con éxito con inyecciones subcutáneas diarias de
leptina humana recombinante, lo que resulta en efectos positivos sostenidos
sobre la pérdida de peso, la reducción del apetito, el desarrollo puberal
apropiado y la hiperinsulinemia.
Pronóstico
Como resultado, el pronóstico
para los pacientes sometidos a tratamiento parece ser excelente. Sin embargo,
los pacientes mal diagnosticados corren el riesgo de desarrollar complicaciones
normalmente asociadas con la obesidad severa (en particular la diabetes tipo
2), y el pronóstico se ve obstaculizado aún más por una mayor tasa de mortalidad
debido a la infección infantil.
Síntomas
La siguiente lista enumera los
síntomas que las personas con esta enfermedad pueden sufrir. Para la mayoría de
las enfermedades, los síntomas varían de persona a persona. Las personas con la
misma enfermedad pueden no tener todos los síntomas enumerados. Esta
información proviene de una base de datos llamada Human Phenotype Ontology(HPO). El HPO recopila información sobre síntomas que se han descrito en estudios
médicos. El HPO se actualiza regularmente.
100% de las personas tienen estos
síntomas:
- Disminución de la leptina sérica
- Obesidad
80% - 99% de las personas tienen
estos síntomas:
- Ausencia de características sexuales secundarias
- Disminución de la proporción de células T CD4 positivas
- Disminución del estradiol sérico
- Disminución de la activación de células T
- Disminución del tamaño testicular
- Disminución de la testosterona en los hombres
- Ginecomastia
- Hipogonadismo hipergonadotrópico
- Hiperinsulinemia
- Hipoplasia del ovario
- Polifagia
- Amenorrea primaria
30% - 79% de las personas tienen
estos síntomas:
- Maduración esquelética acelerada
- Hipertrigliceridemia
- Diabetes mellitus resistente a la insulina
- Hipotensión ortostática debido a la disfunción autonómica
- Hipotiroidismo hipofisario
- Infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior
El porcentaje de personas que
tienen estos síntomas no está disponible a través de HPO:
- Herencia autosómica recesiva
- Hipogonadismo
- Micropene
- Infecciones de oído recurrentes
- Neumonía recurrente
Fuente:
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