Además de nuestros informes
iniciales sobre los ensayos clínicos que implican el estudio de los fármacos
inhibidores de JAK como posibles tratamientos para Alopecia Areata, nueva
información ya está disponible. La Universidad de Columbia acaba de publicar los
resultados de este último estudio, que se han publicado en la revista Science
Advances.
Estas últimas actualizaciones
traen consigo una renovada esperanza para las personas con Alopecia Areata
(AA), además de indicar que, con más investigaciones, tanto ruxolitinib como
tofacitinib también pueden ser útiles en el tratamiento de otras formas de
pérdida de cabello.
Investigación sobre los inhibidores de JAK y pérdida de cabello
Los inhibidores de Janus kinasa,
más comúnmente conocidos como inhibidores de JAK, son un tipo de fármaco que
suprime la funcionalidad de las enzimas JAK dentro del cuerpo.
Como ciertas enzimas JAK están
involucradas en el ciclo de crecimiento del cabello, investigaciones recientes
sobre si los fármacos inhibidores de JAK, como la ruxolitinib y tofacitinib,
podrían ser posibles tratamientos para la pérdida de cabello.
Inicialmente estos fármacos se
probaron en relación con Alopecia Areata, una condición autoinmune que puede
causar pérdida de pelo desigual a través de la calvicie total. Esto se debe a
que, mientras que otras formas de pérdida de cabello tienden a ser a factores
genéticos o de estilo de vida, la caída de cabello de AA viene cuando algo
desencadena el ciclo de crecimiento normal del cabello el cual queda atrapado
en su fase de reposo (telógeno). Lo que causa este desencadenante es todavía
desconocido, aunque el estrés se considera como un factor que contribuye en
muchos casos. Mientras que en la mayoría de los casos el pelo se recuperará
generalmente y vuelve a crecer por sí mismo, predecir cuándo esto sucederá es
actualmente imposible de predecir en la actualidad.
El tratamiento del inhibidor de
JAK se dirige específicamente a las enzimas dentro de los folículos del pelo
que son responsables de mantener su estado latente en casos de AA. Al hacerlo, reactiva
los folículos de la fase telógena y vuelven al crecimiento activo.
Las últimas pruebas de Columbia
estudiaron el impacto de los inhibidores de JAK ruxolitinib y tofacitinib en AA
usando ratones, folículos pilosos humanos cultivados en cultivo y piel humana
injertada en ratones. Esta última opción se cree que es más eficaz que el uso
de sujetos humanos de prueba como, según los investigadores, las transiciones
de telógeno a anagen fases del ciclo de crecimiento del cabello son "muy
difíciles de evaluar" en los seres humanos. Esto se debe a que, a
diferencia de los ratones, el crecimiento del pelo humano no está sincronizado
y el 90% de los folículos estarán en fase de crecimiento en cualquier momento.
En los ensayos, se trataron
ratones salvajes de siete semanas de edad, rasurados, diariamente durante cinco
días, con 3 por ciento de ruxolitinib o tofacitinib, nuevamente recobraron el
cabello dentro de diez días. El ratón de control al que se le dio un fármaco
llamado "un agonista sonic hedgehog (Shh)" - una sustancia que había
sido previamente demostrado que promueve la iniciación anagen no mostró
crecimiento del cabello, su pelo continuo en la fase telógena durante todo el
ensayo.
Los ratones, de 8,5 semanas de
edad, se trataron entonces durante otros cinco días para evaluar la aparición
de la pigmentación de la piel que señala el inicio de la fase de crecimiento
anágeno del cabello. Ruxolitinib destacó aquí con tofacitinib no mostro avances,
mientras que el control languideció detrás, no mostrando ningún signo en
absoluto.
En base a la aplicación tópica de
los inhibidores de JAK (directamente en la piel) para interferir con el
mecanismo de crecimiento del pelo, los investigadores informan que este
tratamiento de la piel en ratones y humana con inhibidores de moléculas
pequeñas de la quinasa Janus (JAK) Transductor de señal y activador de la vía
de transcripción (STAT) da lugar a un inicio rápido del anágeno y al
crecimiento posterior del cabello.
En lo que se cree que es un nuevo
descubrimiento, el equipo afirma además que su investigación muestra que la
inhibición de JAK regula la activación de las principales poblaciones de
folículos pilosos, como el germen de cabello y mejora la inductividad de
cultivos de células de papila dérmica humana mediante el control de una
molecular enriquecida en papilas dérmicas intactas completamente inductivas.
Ruxolitinib (Jakafi)
En octubre del 2014 les
presentamos los detalles de un prometedor ensayo a pequeña escala con
ruxolitinib (nombre de marca: Jakafi) que se llevó a cabo en la Universidad de
Columbia.
Este estudio clínico implicó
investigar el fármaco de la mielofibrosis como un tratamiento potencial para
Alopecia Areata y produjo resultados significativos. Cada uno de los tres
participantes tratados con ruxolitinib - todos machos con un mínimo de 30 por
ciento de pérdida de cabello del cuero cabelludo debido a AA - experimentó
rebrote completo dentro de cuatro a cinco meses.
En los últimos ensayos, también
llevado a cabo por el mismo equipo en Columbia, ruxolitinib se demostró que el
cabello vuelve a crecer en los ratones en sólo tres semanas. Durante el ensayo
inicial, el fármaco se administró por vía oral, sin embargo, esta vez se
encontró que era más eficaz aplicarlo tópicamente.
Tofacitinib (Xeljanz)
El descubrimiento inicial, del
potencial de este inhibidor de JAK para promover el rebrote del cabello se
produjo cuando la Universidad de Yale estaba investigando tofacitinib (marca:
Xeljanz) como un tratamiento para la psoriasis en placas. El paciente que
estaban tratando también pasó a tener Alopecia Universalis y no había crecido
ningún pelo en siete años, sin embargo, al final de la prueba de siete meses,
su cabello había vuelto a crecer.
Tofacitinib ya está aprobado por
la FDA para el tratamiento de la artritis reumatoide (otra condición
autoinmune), sin embargo, había preocupaciones sobre la seguridad de la droga
en relación con otras aplicaciones potenciales. A principios de este mes, el
fabricante de la droga, Pfizer, tenía su solicitud suplementaria de aplicación
para nuevos medicamentos bloqueada por la FDA. Esta solicitud buscaba aclarar
más a Xeljanz para el tratamiento del psoriasis en etapa de moderada a severa.
Una declaración publicada en el sitio web de la compañía confirmó que planea
trabajar con la FDA en esto para abordar todos los problemas, incluyendo la realización
de estudios de seguridad adicionales.
A pesar de este contratiempo, la
investigación sobre tofacitinib como tratamiento potencial para la pérdida de
cabello, particularmente en casos de AA severa - como Alopecia Totalis y
Alopecia Universalis - continúa. En la actualidad hay al menos dos ensayos
clínicos adicionales en curso, ambos de los cuales se cree que van bien, aunque
los resultados no estarán disponibles hasta 2016.
Cuando el equipo de Columbia
investigó tofacitinib junto con ruxolitinib, aplicaron el fármaco tópicamente
mientras que en el primer ensayo en Yale se administró por vía oral en dosis
variables. En los ratones se ha producido un rebrote significativo.
¿Qué sigue a continuación?
Aunque los resultados del ensayo
de Columbia son increíblemente alentadores, aún se requieren estudios más
amplios para asegurar la eficacia a largo plazo y las implicaciones de
seguridad más amplias de usar inhibidores de JAK para tratar la Alopecia
Areata.
Los ensayos adicionales también
pueden concentrarse en el uso de los descubrimientos realizados por el equipo
de investigación para las condiciones genéticas, la calvicie de patrón
masculino y la pérdida de cabello patrón femenino, que son las causas más
comunes de pérdida de cabello en el mundo, batiendo Alopecia Areata en segundo
lugar.
Estos descubrimientos "abren
nuevas vías" para la investigación de los inhibidores de JAK-STAT, así
como destacar el papel de esta en "la regulación de la activación de las
células madre del folículo piloso".
La profesora de Columbia, Angela
Christiano, quien también ha experimentado AA, explicó la importancia de usar
inhibidores tópicos de JAK para promover un fuerte crecimiento del vello.
"No hay muchos compuestos que
pueden hacer que los folículos pilosos entren en su ciclo de crecimiento tan
rápidamente", dijo a Metro." Algunos agentes tópicos inducen
mechones de cabello aquí y allá después de unas semanas, pero muy pocos
compuestos tienen este potente efecto tan rápidamente". Asumimos que el
Dr. Christiano se está refiriendo al minoxidil aquí, como en casos de leve a
moderado Alopecia Areata, hemos visto rebrote alentador en muchos clientes de
Belgravia que siguen los cursos de tratamiento incluyendo topicalmente aplicado
minoxidil de alta resistencia.
"Lo que hemos encontrado es
prometedor, aunque todavía no hemos demostrado que es una cura para la calvicie
de patrón ... Se necesita más trabajo para probar si los inhibidores de JAK
pueden inducir el crecimiento del vello en los seres humanos usando
formulaciones especialmente hecho para el cuero cabelludo. "
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